4月13日凌晨3点，2021—2022赛季欧冠联赛会迎来两场1/4决赛第二回合的赛事，皇家马德里会在自己的主场迎战欧冠卫冕冠军切尔西，首回合切尔西在主场以1:3的比分不敌皇马，这次切尔西客场作战，想要扭转局势取得胜利难度非常大。另一场比赛，黄色潜水艇比利亚雷亚尔要前往客场挑战德甲班霸拜仁慕尼黑，首回合黄潜于主场出人意料地以1:0战胜拜仁，若能在客场保持不败，便将继上一轮淘汰尤文图斯之后再度爆出大冷门。
皇马与切尔西进行比赛，首回合切尔西1比3输给皇马。在双方首回合的交锋中，切尔西虽是主场作战，然而处于内忧外患的蓝军防守松懈，明显无法拦住状态极佳的本泽马球迷网，致使法国人在连续两场欧冠淘汰赛中都上演帽子戏法。即便哈弗茨打进一球，可切尔西想在次回合于伯纳乌球场净胜皇马两球以上，难度极大 。皇马本赛季在主场有过两次败仗，一次是欧冠小组赛，主场以1:2的比分不敌蒂拉斯波尔警长，另一次是联赛，主场0:4惨败给巴塞罗那。
出售的事情到现在都还没有确定的结果，这对切尔西球员的心态产生了不能被忽视的影响，4月份的第一场比赛在主场输了，被布伦特福德击败，1:4的比分成为切尔西本赛季联赛最惨痛的失败，1:3输给皇马只是这种糟糕状态的进一步持续 。
图赫尔迅速对球队战术及首发阵容做出调整，在客场与南安普顿的比赛里，中前场进行了4处人员调整，奇克取代了里斯詹姆斯，阿隆索取代了阿斯皮利奎塔，科瓦契奇取代了若日尼奥，维尔纳取代了普利西奇，最终取得6:0的大胜，阿隆索和维尔纳两人一共打进3球 。预计切尔西在客场与皇马的比赛中会继续采用周末客场大胜时的阵型，里斯·詹姆斯很可能会取代奇克的首发位置，若日尼奥很可能会取代科瓦契奇的首发位置 。
皇马方面，在3月最后一场比赛中，于主场0:4负于巴萨，此后迅速调整好了球队状态，4月份进行了3场比赛，皇马取得了3战全胜的战绩，目前在积分榜上，皇马以12分领先巴萨和塞维利亚，本赛季西甲冠军已唾手可得，这也使得皇马能够把更多精力放在欧冠赛场上。
在欧冠赛场，皇马于淘汰赛阶段连续碰到巴黎和切尔西这两支强队，然而现在看来，谁都没办法拦住皇马在欧冠前行的步伐，准确来讲是谁都无法阻拦本泽马的脚步，本泽马刚拿到皇马3月份最佳球员的荣誉，当前来看，本泽马很有机会蝉联皇马4月份最佳球员。
本轮欧冠赛前，皇马迎来一则好消息与一则坏消息，坏消息是皇马中后卫米利唐会因累积黄牌而停赛，纳乔要和阿拉巴搭档中卫，好消息是门迪回归会取代老将马塞洛首发担任左后卫。若无意外，莫德里奇、克罗斯和巴尔韦德会继续坐镇中场，罗德里戈和维尼修斯会在锋线为本泽马创造更多机会。
皇马与切尔西在欧冠赛场有过3次交手，战绩是1胜1平1负，上赛季切尔西于欧冠半决赛淘汰皇马并进军决赛，本赛季皇马很可能在欧冠1/4决赛也让卫冕冠军出局，顺便提及，切尔西本场比赛极有可能乘坐曼城的包机从英格兰前往马德里，多谢曼城对切尔西的及时帮助 。
拜仁VS比利亚雷亚尔，首回合比利亚雷亚尔1:0拜仁。黄色潜水艇本赛季多次给球迷带来惊喜，欧冠小组赛最后一轮，他们客场3:2战胜亚特兰大，从对手那里抢得小组第二晋级淘汰赛，1/8决赛在主场1:1战平尤文图斯后，客场3:0送给尤文图斯本赛季最惨痛失利，以总比分3:1晋级欧冠八强，1/4决赛第一回合在主场1:0战胜拜仁慕尼黑，甚至若不是黄潜前锋把握机会水平欠佳，完全可能在主场3:0击败拜仁 。所以，不管黄潜在拜仁客场呈现出何种表现，大家都无需感到惊奇，毕竟埃梅里所带领的球队在本赛季已为我们带来诸多惊喜 。
对于黄潜球迷而言，首回合比赛结果是惊喜，对于拜仁球迷来说，这却是惊吓，连续两场欧冠淘汰赛客场比赛结果都不好，先是在1/8决赛客场1:1战平萨尔茨堡，又在1/4决赛客场0:1不敌比利亚雷亚尔，纳格尔斯曼的执教能力开始遭球迷质疑，本场比赛将成为他证明自己的关键一战。要是无法在主场实现逆转战胜比利亚雷亚尔，那么纳帅在拜仁的执教生涯或许就会在本赛季画上句号 。
在赛前，关于拜仁最大的新闻不是与比利亚雷亚尔的欧冠比赛，而是球队头号前锋莱万的去留情况。据波兰记者报道，巴萨已和莱万达成加盟协议，莱万会在本赛季结束后加盟巴萨，双方将签三年合约，如今仅剩下巴萨和拜仁商谈转会费这件事了。对于拜仁而言，失去莱万或许会迎来阵痛，然而莱万已经34岁了，这是早晚都会发生的事情，晚些承受痛苦不如早点承受痛苦。
比利亚雷亚尔与拜仁在欧冠联赛中有过三次交手，比利亚雷亚尔的战绩是一胜两负，拜仁最近十次欧冠主场赛事的战绩是九胜一负，比利亚雷亚尔最近十次欧冠客场赛事的战绩是三胜七负，不过本赛季比利亚雷亚尔已取得欧冠客场三连胜，所以这场比赛虽说拜仁主场优势更显著，然而胜负确实难以预料 。
